2016年贯叶连翘（圣约翰草）抗抑郁应用研究又有新进展

贯叶连翘（圣约翰草）抗抑郁应用研究进展

   贯叶连翘（贯叶金丝桃，圣·约翰草）在西方国家称为St John’S Wort。由于它通常在每年6月24日前后开花，花瓣呈黄色，该日恰逢圣经记载施洗者圣约翰的诞生日期，同事由于该植物含有红色液汁，人们认为是圣约翰殉道时流出的血液，因此古代人们相信这种以圣约翰命名的草药有医疗作用和驱走邪魔的作用，在西方国家民间用圣约翰草治疗烦躁不安、情绪低落、忧虑、集中力差、精神紧张等已有较悠久的历史。目前在欧洲广泛用于治疗轻、中度抑郁已有十余年的历史，未发现有明显布不良反应，被誉为“天然氟西汀”。

   贯叶连翘属金丝桃素属藤黄科多年生草本植物，全草可入药，又名千层塔。在我国主要分布于四川、陕西、贵州、河北、山东、江西、江苏等省，贯叶连翘具有清热解毒，收敛止血、利湿之功效，主要用于止血、抗炎、治疗妇科等方面。贯叶连翘提取物在欧美因其治疗显著、副作用小、使用安全，已成为治疗抑郁症的首选药，并已被德国、美国等国收录药典。Volkers等从26组共计1700名忧郁症患者有对照的临床治疗中发现，相当于0.3%总金丝桃素作为治疗制剂与现代合成抗抑郁药疗效相等，仅有3%的患者存在相对无害的副反应，这个比例大大低于现代三环类抗抑郁药，贯叶金丝桃浸膏制剂已在德国上市，并占有德国轻度、中度抑郁症药物市场约50%。美国药典（USP）中，贯叶连翘提取的质量标准为贯叶金丝桃素（Hyperforin）的含量不低于3%，总金丝桃素（Hypericins）的含量不得低于0.3%

1、临床研究

近年来，许多研究已经评估了圣约翰草提取物治疗忧郁症的有效性。目前临床研究中最有说服力的是Linde等的报道，治疗轻、中度忧郁症患者时，含有金丝桃素类成分的贯叶连翘提取物治疗效果明显优于安慰剂，与标准抗抑郁药物（三环类）相比，疗效相同而副作用小。

截止1997年，至少有27个关于贯叶连翘提取物的临床试验报道，1998年则出现了考察该提取物中活性成分的临川试验，至2002年的几年中，出现了较多的该提取物与传统合成抗抑郁药的临川对比试验，Helmut Woelk 报道了圣约翰草提取物与氯丙米嗪治疗忧郁症多中心随即双盲对照研究，结果证明圣约翰草提取物与氯丙咪嗪有相同的治疗作用，但是病人对圣约翰草提取物耐受性更好。顾牛范（2001）在国内报导了圣约翰草提取物与氟西汀治疗轻度抑郁症多中心随即对双盲对照研究结果圣约翰草提取物组有效率83.8%氟西汀组有效率85.0%；两组无统计学差异，娄素琴等人将圣约翰草提取物胶囊300mg（商品名路优泰，德国威玛舒培博士药厂，批号0400105，规格300mg/粒，）tidpo；氟西汀为阳性对照，对轻中度抑郁症患者进行对照研究，结果表明两组治疗的有效率、不良反应方面均无明显差异。此外有许多研究者将路优泰与百优解在临床进行对照研究，主要的研究对象是脑卒中后抑郁症患者为多，研究结论均表明路优泰与百忧解治疗卒中后抑郁症的有效率相近。还有研究者利用圣约翰草提取物（路优泰）对肠易激综合征患者自主神经功能进行研究，研究结论表明：圣约翰草提取物治疗IBS时可改善患者的心理状况及自主神经的反应性。国内阮鹏，阮浩然公布了一项贯叶连翘与中医辨证治疗抑郁症的临床研究，结果显示贯叶连翘结合中医辨证治疗抑郁症总有效率与西医相当，不良反应少。而单用贯叶连翘疗效并不理想，药用不良反应也很明显，并且有随服用时间延长又增加的趋势。中医组不良反应极为轻微，说明重要复方将有效降低了贯叶连翘的不良反应，具有较为重要的临床意义。

关于贯叶连翘的双盲实验都存在一定的缺陷，如抑郁症类型少，研究周期短（不超过8个星期），对照药物使用量不足（最低剂量或半常规剂量）等。这些临床研究多与安慰剂或传统合成抑郁药进行比较，患者按ICD或者DSM分来，诊断指标为HAMD、CGI等。此外，到目前为止，只有两项临床研究涉及到了严重抑郁症患者。其中一项的最终结论是“与其对轻中度抑郁症的适应症相比，对重度抑郁症看来不像是首选药物”。另一项以Shelton为首的研究者在美国11所大学的医学中心进行的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，最后的结论认为贯叶连翘治疗严重抑郁症无效。

从临床研究统计分析表明，贯叶连翘组与安慰剂组有明显差异，贯叶连翘组间却无明显差异；贯叶连翘组与麦普替林或丙咪嗪临床对照组也无明显差异。从临床剂量来看，治疗忧郁症的阈值是每日300mg，对大多数轻度和中度抑郁症有高度剂量是每日450-700mg。

2、贯叶连翘抗抑郁成分及其机制的研究

   在证实了贯叶连翘提取物的抗抑郁作用后，研究人员开始是致力于其抗抑郁成分和抗抑郁机制的研究。对具有贯叶连翘中具有何种成分通过何种途径起主要抗抑郁作用，目前仍存在较大的争论，主要研究集中在金丝桃素、贯叶金丝桃素、黄酮类物质机种。

在研究初期，研究人员认为贯叶连翘中的药理成分主要是金丝桃素，因此原来用来抗抑郁的贯叶连翘提取物均以金丝桃素的含量作为标准，规定0.3%金丝桃素的贯叶连翘提取物制成的制剂为标准制剂。但深入的研究使人们发现贯叶连翘中的黄酮类在抗抑郁作用中起着不可忽视的作用。进一步的研究发现，贯叶连翘中的贯叶金丝桃素可能是抗抑郁作用的最基本成分，或至少在抗抑郁作用中起着重要的作用，因为最近的一次对147个患轻度到中度抑郁症的男女病人所进行的、以安慰剂作对照的随机、双盲、多中心的临床试验中发现，当将病人分成三组，分别服用安慰剂、有0.5%贯叶金丝桃素的贯叶连翘制剂、含5%贯叶金丝桃素的贯叶连翘制剂的两组病人的抑郁症状有所减轻，但服用含有5%贯叶金丝桃素的贯叶连翘制剂的那组病人的抑郁症明显减轻。对重度抑郁症病人的临床实验表明，含5%贯叶金丝桃的贯叶连翘制剂使抑郁症较严重的病人比轻度和中度抑郁症病人症状减轻的程度更明显。鉴于上述研究成果，德国的药物和医药设备联邦研究规定不再使用金丝桃素作为贯叶连翘制剂标准的标记物质，美国药监局也要求贯叶连翘制剂中的金丝桃素和假金丝桃素的含量不少于0.2%，贯叶金丝桃素的含量不少于3.0%。

贯叶金丝桃素的抗抑郁症作用机理处于探索阶段，Chatterjee等（1998年）分别用贯叶连翘中的金丝桃素和贯叶连翘超临界CO2萃取物（富含贯叶金丝桃素，不含有金丝桃素和其他极性组分）进行突触体神经递质传导实验。研究结果表明，贯叶连翘的抗抑郁作用是通过抑郁突触体间隙中的单胺重吸收而实验的。该研究表明贯叶金丝桃素的贯叶连翘提取物中抗抑郁的主要活性成分，它是单胺重吸收抑制剂。贯叶连翘提取物对单胺递质的实验结果表明，高剂量（500mg/kg）能增加大鼠边缘区去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量，及DA的代谢物二羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）和5-羟色胺的代谢物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。提取物剂量为250mg/kg时，仅使纹状体DOPAC的含量增加。贯叶金丝桃素对于突触体对神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺（DA）的种吸收有显著的抑制作用。Schellenber和Biber等研究发现，贯叶金丝桃素诱导人和小鼠的脑电图(EEG）变化与选择性单胺重吸收抑制剂(SSRIS)引起的特异性变化相同。Kaehler等研究发现，给小鼠服用贯叶金丝桃素后，可明显提高其脑内细胞外神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的浓度。与一般常用抗抑郁药不同，贯叶金丝桃素还能抑制突触体对γ-氨基丁酸（GABA）和L-谷氨酸（L-GLU）的重吸收。Singer（1999年）等研究认为贯叶金丝桃素对神经递质重吸收的抑制作用可能与提高了突触体细胞的细胞内钠离子浓度有关。有研究表明贯叶金丝桃素可明显提高细胞Na+浓度，50µm贯叶金丝桃素使细胞内Na+浓度有关。有研究表明贯叶金丝桃素代表了具有在出现抑郁症前通过提高细胞内Na+浓度达69±16.1mm，贯叶金丝桃素代表了具有在出现抑郁症状前通过提高细胞内Na+浓度，抑制5-HT再摄取，从而表现出抗抑郁效果，Miller等研究证实，贯叶金丝桃素与钠离子通道抑制剂的作用相似，可以提高胞内钠离子浓度，从而抑制神经递质的重吸收，单贯叶金丝桃素只能将细胞内钠离子浓度提高到细胞处钠离子水平，加大剂量反而会降低细胞钠离子，贯叶金丝桃素的剂量与反应曲线呈“ｎ”因此认为贯叶金丝桃素可能不是单纯的钠离子通道抑制剂。

Roz等进行的试验结果表明贯叶金丝桃素对小鼠突触体神经递质重吸收的抑制是非竞争性的，这与一般常用抗抑郁药的作用明显不同。

甲基贯叶金丝桃素和其他位置的脂溶性成分对该药临床效果也有一定抗抑郁作用。贯叶金丝桃素的代谢产物是甲基贯叶金丝桃素，他对皮层、海马和纹状体等出的突触摄取5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺有强抑制作用，其作用强于贯叶金丝桃素，同时甲基贯叶金丝桃素和贯叶金丝桃素均可特异性抑制多巴胺转运过程，而对DA和DA转运蛋白结合无影响；提取物其它未知部分可抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）及白介素释放。通过比较相同剂量50%-60%乙醇（V/V）提取物与80%甲醇提取物（V/V）在抑郁症治疗中的疗效，未发现显著统计学差异。

下丘脑-垂体-肾上腺素轴（HPA）功能亢进，被认为与抑郁症的发病有关。促肾上腺素皮质激素释放激素（CRF）是调节HPA轴活动的重要因子，离体实验发现伪金丝桃素和金丝桃均可拮抗CRF。有报道患者使用圣约翰草提取物2周后，能使抑郁患者的促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇浓度下调40%-70%，从而调节患者的下丘脑 垂体 肾上腺（HPA）抽功能，发挥抗抑郁作用。

最近瑞士研究者进行了一项双盲、多中心临床研究表明，金丝桃素可能不是贯叶金丝桃素唯一的抗抑郁活性成分。一些报道认为贯叶连翘中含有的黄酮类物质亦具有抗抑郁作用。1994年Sparenberg测定贯叶金丝桃素各种成分对MAO抑制作用，结果显示黄酮类化合物（与MAOI有相似的化学结构）随可能的抗忧郁症活性成分，因为是黄酮类的存在的可能与抑制单胺氧化酶活性有关。该抑郁作用所需浓度较高，总提取物只有在10-30mol/L浓度下才具有明显的MAO-A抑制作用，其富含黄酮的组分在10-30mol/L浓度下对MAO-A的抑制率为25%。石永平，汪海对通过抑郁症大鼠模型对高度富集黄酮类成分的贯叶连翘提取物进行抗抑郁作用研究，研究结果表明贯叶连翘提取物中黄酮类成分与贯叶连翘提取物抗抑郁作用密切相关，这与参考文献：报道贯叶连翘中总黄酮是抗抑郁有效成分的结论想吻合。在强迫游泳实验、悬尾实验和利血平诱发小鼠体温降低试验中均表现出抗抑郁作用，这与参考文献：报道贯叶金丝桃素不是贯叶连翘提取物中唯一抗抑郁成分相一致，说明贯叶连翘提取物中黄酮类成分是抗抑郁活性成分之一，通过采用连续多次给药与单次给药相比较，发现连续给药能更加显著的缩短小鼠不动时间，表现出更强的抗抑郁作用，这样可以排除强迫游泳试验中出现假阴性结果的现象。这与Morinobu等人的实验结论相似、Duncan等人的实验结果也证实了结论。Planta认为贯叶连翘提取物中的黄酮类成分是市抗抑郁作用的关键成分。用一组提取方法各异的贯叶连翘提取物进行抗抑郁实验，其中贯叶连翘甲醇提取的EHPL抗抑郁无效，其他组均显示出很强的抗抑郁作用。经HPLC分析，无效组与其他相比，只有黄酮类物质芦丁含量很低，经添加一定量的芦丁后，此组也显示出抗抑郁活性。另有实验报道，去除金丝桃素和贯叶金丝桃素，单富含黄酮类物质的EHPL，仍可在大鼠的强迫游泳实验和小鼠的悬尾实验中显示抗抑郁活性。

综上所述，贯叶连翘主要成分抗抑郁作用很可能是其中的贯叶金丝桃素、金丝桃素、伪金丝桃素及几种黄酮类化合物综合作用的结果，研究哪一种成分起主导作用，尚待进一步证实。

3、贯叶连翘的其他作用：

  1）酒精中毒  通过对转人嗜酒基因大鼠研究发现，过度饮酒（high-alcohol drinking，HAD）大鼠和头部浅褐色嗜酒大鼠（fawn-hooded，FH）每天接受贯叶连翘80%甲醇提取物(SWJ)治疗，单饮口服SWJ提取物可显著减轻HAD大鼠和FH大鼠6小时内酒精摄入量，连续口服SWJ15天可明显减轻FH大鼠6小时和24小时酒精摄入量，而无耐受效应。实验发现，长期口服SWJ提取物可使FH大鼠脑内5-HPIA、5-HT2B受体数增加50%，作者推测SWJ提取物通过直接作用于这些受体，改变5-HT传递，较少大鼠酒精摄入量。

2）神经系统推行性疾病（ND） 是一种以神经元变性为主要病理特征的缓慢进行性疾病，病人最终丧失生活能力。贯叶金丝桃素不仅可以抑制突触神经末梢Na离子依赖的儿茶酚胺和氨基酸的摄取，还可抑制纹状体高亲和力胆碱摄取，IC50为8.5mm。另外贯叶金丝桃素可减少纹状体乙酰胆碱的释放，同时伴随胆碱的摄取增加。贯叶金丝桃素对纹状体乙酰胆碱释放具有双向调节作用，因此可以认为SWJ醇提取物可以用于伴有神经系统退行性疾病的抑郁病人。

3）抗焦虑作用  关于贯叶连翘抗焦虑的研究远较抗抑郁研究少。在经典抗焦虑实验（明暗箱实验和高抬十字架实验）中，给予贯叶连翘提取物LI160（250mg/kg），连续给药14天，可显示抗焦虑活性。印第安贯叶连翘(IHP)连续给药3天后（100mg/kg与200mg/kg，po.），在开阔法、高抬十字架等实验中均显示出一定的抗焦虑活性，但不如一次性给予药劳拉西泮（lorazepam），（0.5mg/kg，i.p.）效果显著。尽管EHPL在开阔实验和明暗箱实验显示抗焦虑活性，单独给予金丝桃素或伪金丝桃素却未产生任何明显抗焦虚效应。预先给予氟马西尼（flumazenil）（苯二氮卓受体拮抗剂）可拮抗EHPL的抗焦虑作用，提示其抗焦虑性可能与苯二氮卓受体有关。电生理研究发现金丝桃素和伪金丝桃素都可以促进GABA活化引起的C1-内流，但金丝桃素却呈现相反的作用。

4）抗病毒作用  贯叶连翘抗病毒活性物质是金丝桃素。离体和活体实验表明，金丝桃素可抑制人体免疫缺陷病毒（HIV）及其他一些反转录病毒。金丝桃素体外实验对单纯疱疹病毒1型、2型（HSV1、HSV2）、副流感病毒、牛痘病毒、疱疹口炎病毒有抑制作用，对人巨噬细胞病毒体外实验也有抑制作用，ED50为08µg/ml。金丝桃素对小鼠体内感染Friend白血病毒有治疗作用，每只10-50µgiv，可延长感染小鼠的寿命；50µgiv可抑制感染小鼠脾重的增加，并有抑制病毒复制的作用。美国国家癌症研究院每年随机选择4500种植物进行HIV离体实验。这项研究筛选出了若干效果显著的化合物，包括萘并二蒽酮三聚物（金丝桃素和假金丝桃素）。金丝桃素的抗病毒机制与光敏活性有关。光照条件下，金丝桃素吸收光子，然后激发单线泰氧，释放能量。产生的单线太氧进而破坏细胞膜，干扰蛋白质和核酸。这一反应机制的必要条件是光照、氧、光敏色素。Park等研究了该反应的氧依赖性，发现氧依赖性，发现氧浓度下降时金丝桃素抗病毒活性急剧下降，但低氧条件下仍有较低活性。他们认为，尽管与氧无关的其他机制可能存在，氧仍是金丝桃素抗病毒活性的一个重要条件。而低氧条件下的活性，可能是由于金丝桃素分子在激发太释放出质子，增强了活化氧粒子（ROS）的活性。

贯叶连翘还具有抗癌作用，其活性成分金丝桃素具有光敏活性和光动作用，这使它有可能作为一种新的光敏物质应用于癌症作用，其活性成分金丝桃素具有光敏活性和光动所用， 这使它有可能作为一种新的光敏物质应用于癌症的光化学治疗，离体条件下，光活化的金丝桃素可抑制线粒体琥珀酸氧化酶，该离体模型常用光化学治疗药物的筛选。金丝桃素离体细胞毒性实验和活体抗肿瘤研究均有报道。

此外Bufferweck等Thiele等两个研究小组分别证实贯叶连翘有神经激素样作用和神经免疫样作用。在小鼠和大鼠的实验中还证实贯叶连翘有利血平抗结剂作用，并能减轻麻醉剂作用。在强制游泳试验中贯叶连翘能缩短小鼠僵木时间。在游泳试验中提示贯叶连翘提取物和丙咪嗪10:1比例，相当于抑郁症治疗剂量贯叶连翘提取物900mg，对丙咪嗪50-150mg。孙蓉等对贯叶连翘提取物对血管性痴呆上有一定的作用，朱建如等对贯叶连翘提取物延缓衰老作用进行研究，结果表明，关于连翘提取物能延长果蝇平均寿命，增强小鼠体内抗氧化能力，降低脂质过氧化水平，提示其有一定的延缓衰老作用。

4）不良反应

关于贯叶连翘临床试验的不良反应信息（ADR）主要来源于医学参考文献：分析检索联系系统，搜寻有关抑郁药ADR数据分析或综述，以及直接联系各临床实验项目负责人，由其提供信息。醇提物ADR报道数最低，主要不良反应为胃肠道反应（0.6%）、过敏反应（0.5%）、乏力（0.4%）。其中，过敏反应包括皮疹和皮肤光敏反应。吃掉大量金丝桃植物的食草动物在暴露于明亮光线下后可见皮肤白化，每日服用剂量达推荐剂量的30-50倍以上可导致严重光敏反应，病人隔离紫外线一周课避免严重的并发症。近有报道称一例病人服用治疗剂量的贯叶连翘醇提取物后暴露于阳光下引起亚急性神经毒性，可能与感觉神经高敏感性有关，服用高效醇提物也有同样报道。金丝桃素和贯叶金丝桃素均可在48小时后明显抑制人白血病细胞H562、U937和胶质细胞瘤LN299细胞增殖、促进细胞凋亡，7.5j/cm白光可显著提高两者对细胞的毒性，有研究者认为光照可显著增强醇提物对细胞的毒性。健康人服用14倍日常用量的氟西汀货吗氯贝胺（相当于2周量）可危及生命，按照致死性标准，氟西汀和吗氯贝胺被列为安全药物，因此，贯叶连翘醇提物同样被认为是安全药物。

5）药物间相互反应

  大量的实验指出，贯叶连翘提取物可能是肝酶诱导剂。体外试验表明贯叶连翘提取物可诱导肝微粒体P450酶系，使其代谢活性增加1倍，从而影响由该酶系进行代谢的药物和血药浓度及治疗指数。另外，药物的相互作用还表现在提取物对大脑神经递质，尤其是5-羟色胺的作用，研究表明，贯叶连翘提取物的使用能降低高辛、苯丙香豆素的血药浓度。Roby等对健康受试者进行了14d的治疗，治疗剂量为900mg/d，结果表明贯叶连翘提取物能显著诱导肝细胞色素P4503A4同工酶的活性。Roby等指出CYP3A对73中之多的药物及大量的内源性化合物的代谢起着重要作用，如蛋白酶抑制剂、Ca通道阻滞剂、苯并二氮杂类、雌激素类、大环内酯类抗生素、环保菌素、卡马西平、酮康唑、可的松等。他们认为如果肝代谢被金丝桃素诱导到具有显著临床意义的水平，这些CYP3A4底物的血药浓度就会降低。已发现贯叶连翘制剂显著降低了蛋白酶抑制剂indinavir和nevirapine的血浆水平，也降低了华法林的抗凝效果。然而Markowitz等对健康志愿者同时用贯叶连翘制剂的阿普唑仑或右美沙芬，却没有发现该制剂对CYP3A4活性的显著影响。其中黄酮类化合物3,8-biapigenin对CYP3A4、CYP2C9和CYPIA2具有强竞争性抑制活性，Ki本别为0.038%、0.32%和0.95µm；金丝桃素同样对CYP具有强的抑制活性；贯叶金丝桃素不仅是CYP2D6的非竞争性抑制剂，还是CYP2C9的竞争性抑制剂，ki分别为1.5µm和0.48µm；由于CYP4503A4影响多数药物的代谢，Naphthodianthrones及贯叶金丝桃素诱导CPY3A4酶蛋白表达增加可进而影响其他药物代谢。

药代动力学研究表明：与阿米替林联用两周后，贯叶连翘醇提物可明显降低阿米替林及其代谢产物去甲替林的血浆药物浓度。其它药物如治疗高血压、循环疾病、支气管哮喘药物均可在SWJ醇提物实验中应用，尚无证据表明它们间的相互反应。目前发现醇提物不仅增强CYP3A4活性，还可明显促进健康成人外周血淋巴细胞膜上P-糖蛋白的表达，而P-糖蛋白对多种药物具有传输作用，可使血浆中环孢霉素、印地那维浓度明显降低。灵位，如果联用TCA药物可显著增加受体位置附近的去甲肾上腺素水平，因此病人在服药期间建议避免服用大量络氨酸丰富的食品。

6）耐受性与安全性

  对临床试验进行的分析表明，贯叶连翘制剂具有较好的耐受性，副反应少，而且比较轻微，常见如胃肠道反应、厌食、眩晕、疲劳、口干、坐立不安、头痛等，跟使用安慰剂出现的副反应相似，相比于传统抑郁药出现的副反应却要轻得多。光敏毒性作为一种潜在的危险，却从未在副反应中出现。Woelk等报道了一项关于贯叶连翘制剂的大规模临床研究，在3250例抑郁症患者中，有2.4%的患者出现了副反应，常见的副作用为肠道刺激（0.6%）、过敏反应（0.5%）疲劳（0.4%）、坐立不安（0.3%）。Linde等的报告认为这些副反应通常是轻微的，暂时的，Goldman等认为目前还没有足够的证据证明贯叶连翘对妊娠妇女的安全性，因此不建议使用。单在Lee等进行的临床研究中，却证实了服用贯叶连翘对母婴的安全性。Blumenthal等报道大剂量服用贯叶连翘可能会出现光敏作用。在一项用贯叶连翘标准提取物LI160进行的研究中个，表明金丝桃素的血药浓度与光敏性之间并不存在必然的关系，许多参考文献：指出，贯叶连翘的毒性源自光敏化合物金丝桃素。有研究者认为：当金丝桃素的血药浓度超过100µg/L时，或只用纯的金丝桃素代替贯叶连翘提取物制剂时，确实会发生光毒性反应，而应用其提取物制剂，毒性反应却很少见，在正常范围内使用都是安全的，Schempp等用LI160进行的研究表明，无论是单剂量服用1800mg，还是900mg/d，联系服药7d，在皮肤水泡的液体中，金丝桃的峰浓度比光敏反应发生的最低浓度100µg/L还低20倍。

7）药物代谢临床药代动力学研究

  迄今为止，治疗需要的脑内浓度仍是一个迷。有假设认为金丝桃素的脑内浓度只有血浆中的5%，然而其消除是极其缓慢的，半衰期可长达数星期。影响贯叶连翘提取物的药动学因素包括生物利用度、低血脑屏障穿透水平以及缓慢的消除过程等，这些因素与达到治疗效果需要4-6周的周期是有相关性的。总金丝桃素（金丝桃素和伪金丝桃素）的临床剂量的大约1mg/d时，其在给药后4-6h达到峰浓度，在给药4d后达到稳态血药浓度。药物吸收的时滞时间，金丝桃素大约为2h，伪金丝桃素大约为1h；两者的体内消除都很缓慢，分别是25h（金丝桃素）和40h（伪金丝桃素）。给予贯叶连翘提取物300mg（含14.8mg贯叶金丝桃），3.5h后，贯叶金丝桃素达到峰浓度150µg/L（280n mol/l）。贯叶金丝桃素的半衰期和消除时间分别是9h和12h，重复给药，没有发现贯叶金丝桃素的累积。按常规治疗方案给药，贯叶金丝桃素的稳态血药浓度大约是100µg/L（180）n mol/l），与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀的浓度相近。Klier等对哺乳期妇女服用贯叶连翘制剂的代谢情况进行了研究，发现贯叶连翘的活性成分金丝桃素和贯叶金丝桃素中，只有后者在乳汁中有低浓度分布。金丝桃素和贯叶金丝桃素的婴儿血浆浓度均大大低于两者的量化限度（0.2n g/ml和0.50Nn g/ml），且母婴都没有副反应。

8）国内专家的意见

  目前我国的抑郁症患者以轻、中度为主，如何治疗这些病人是临床医生需要解决的问题，国内多数的精神心理学家认为“单纯依靠心理治疗并不能解决轻中度抑郁症患者的困扰，但是目前的抗抑郁药在价格上对他们的持续治疗造成了很大的困难，如果有中草药来解决僵尸一个很好的选择。”而众多中医临床心理学家表示“中医治疗抑郁症是具有确切的疗效，在坚持整体观和辩论治的前提下，应当深入挖掘具有抗抑郁效果中草药。”深圳市中医院虢周科主任认为即使是轻中度的抑郁症的药物治疗让需要足量、足疗程的系统治疗，而对于我国大多数的抑郁症患者而言，对化学合成的抗抑郁药存在明显的抵触心理，造成了患者治疗依从性差，治疗脱落率高的局面。通过大量参考文献：复习以及对贯叶连翘的使用经验，虢主任认为贯叶连翘作为治疗轻、中度抑郁症的天然草药，疗效确切，符合我国大多数抑郁症患者药物治疗的心理需要，提高患者治疗的依从性，应用前景广阔。

9）小结

  贯叶连翘（圣约翰草）在我国分布广泛，经过大量的临床及动物实验研究证实，贯叶连翘治疗轻中度抑郁症疗效确切，耐受性好，副作用小，应当做一种有抗抑郁作用中草药，继续加强抗抑郁成分提取、临床应用等方面研究。